根据《海南省科学技术厅关于2022年度海南省科学技术奖提名工作的通知》、《海南省科学技术奖励办法》及其实施细则的有关规定，项目所有完成单位应按照《海南省科学技术奖提名公示内容》要求，在所在单位公示7个工作日。

    现将我单位作为第二单位提名的2022年度海南省科学技术奖(省自然科学奖)的相关申报内容予以公示7个工作日，公示期自2022年12月05日至2022年12月13日。如有异议，请在公示期间以书面形式实名向科技处反映，匿名或逾期不予受理。

    联系人：张霞老师

    联系电话：021-65882010

                                                        上海健康医学院科技处

                                                          2022年12月5日

附件

项目名称:钙化性主动脉瓣疾病进展过程中的表观调控机制研究

提名等级:2022海南省自然科学奖二等奖

提名单位:海南省人民医院、上海健康医学院

提名意见:

    围绕钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）进展过程中的表观调控机制，李斌教授及其合作团队近10余年来开展了一系列具有创新性的、富有成效的研究工作，取得了如下重要科学发现：1.最早提出了氧化修饰型脂蛋白，尤其是脂蛋白a，可能参与CAVD发生和发展的科学观点，并在后续国际大规模临床试验中得到验证，相关结论于2018年正式写入美国心肺血液研究所（NHLBI）专家共识；2.团队率先揭示了miRNA-29b通过TGF-β3/Wnt/β-catenin/Smad3调控CAVD进展的生物学作用，发现了HIF-1α/VEGFA参与调控CAVD进展过程中的微血管增生出血，证实了miRNA-29b不仅是CAVD进展的重要表观调控因子，也是关联CAVD预后的重要血清学标志物；3.团队证实了TGF-β3是miRNA-29b的直接作用靶基因。相对于TGF-β1诱导CAVD病程进展的经典正性调控，团队首次发现并阐释了TGF-β3对CAVD的负性调控机制，改变了学术界对TGF-βs家族调控CAVD进展的作用认知，为CAVD治疗提供了新的干预靶点。李斌教授及其团队最早开辟了国内CAVD机制方面的系统研究，填补了国内CAVD表观调控研究方向的空白，不仅促进了海南及华南地区瓣膜病的学术创新与发展，对于推动国内心血管病学进步也具有重要意义。项目总计发表文章14篇，其中8 篇代表性论文他引累计100次，得到了国内外知名学者的关注和肯定。

项目简介:

    随着老龄化社会加速到来和经导管主动脉瓣置换技术(TAVR)的迅猛发展，钙化性主动脉瓣疾病(CAVD)正成为目前心血管领域的研究热点。CAVD作为一种老年慢性多发疾病，阻止或减缓病程进展是CAVD治疗的基石所在，但由于病理机制未能完全明确，目前缺乏有效的药物治疗策略。本项目依托国家自然基金，围绕钙化性主动脉瓣疾病进展过程中的表观调控机制，开展了10余年的持续性深入研究，取得了一系列重要科学发现。

  团队发现，既往临床研究通过他汀降低LDL-C无法减缓CAVD病程进展，但体外通过高脂饮食又确实能诱导CAVD动物模型生成，因此团队于2010年时即提出，氧化修饰型脂蛋白，尤其是脂蛋白a，可能参与CAVD的发生和发展，相关结论于2018年正式写入美国心肺血液研究所（NHLBI）专家共识；主动脉瓣间质细胞向成骨细胞表型转化和瓣膜内异位骨化是CAVD的主要特征。通过体外细胞实验和CAVD小鼠模型研究，团队发现主动脉瓣间质细胞向成骨细胞转化过程中，拮抗miRNA-29b表达，可以上调TGF-β3水平，负性调控Wnt/β-catenin和Runx2/Smad3、VEGFA通路，减缓CAVD病程进展。HIF-1α作为VEGFA上游的重要调控因子，HIF-1α/VEGFA参与调控CAVD进展过程中的微血管增生出血。miRNA-29b不仅是CAVD进展的重要表观调控因子，也是关联CAVD预后的重要血清学标志物。

    通过双荧光素酶基因报告系统和CAVD小鼠模型验证，团队证实了TGF-β3是miRNA-29b的直接作用靶基因。相对于TGF-β1诱导CAVD病程进展的正性调控，团队首次发现TGF-β3对CAVD存在负性调控机制，可以抑制CAVD病程进展，相关发现完善了TGF-βs家族对CAVD的调控循环。

    本系列研究从小RNA角度揭示了CAVD的表观调控机制，为CAVD诊断提供了新的血清学标志物。TGF-β1诱导CAVD进展，是学术界长期公认的经典正性调控机制，团队对于TGF-β3负性调控作用的发现，则改变了学术界对TGF-βs家族调控CAVD进展的作用认知，更为CAVD治疗提供了新的干预靶点。该系列研究总计发表文章14篇，其中8 篇代表性论文他引累计100次，研究成果先后在海南国际旅游岛心血管病论坛、东方心脏病学会议多次报道，成果得到该领域专家的广泛关注和肯定。

主要完成人:

李斌，第一完成人，主任医师，海南省人民医院；

方明，第二完成人，副主任医师，上海健康医学院；

王裕岱，第三完成人，副主任医师，海南省人民医院；

李新明，第四完成人，主任医师，上海健康医学院；

黄玉冰，第五完成人，副主任医师，海南省人民医院；

罗俊，第六完成人，主任医师，上海健康医学院； 

主要完成单位及排序:

1.单位名称：海南省人民医院

2.单位名称：上海健康医学院